研究人员还确定了七种可药物蛋白，当用专门设计的药物靶向时，可以预防心力衰竭的发作。他们表示，今天发表在《自然通讯》上的总体研究结果有一天可以帮助医生在心力衰竭发生之前识别和治疗高危患者。

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“我们的研究提供了对疾病病因学的更好理解，确定了因果途径，并确定了心力衰竭一级预防的潜在药物靶点，”布里格姆医学系研究员、主要作者DanielleRasooly博士说。拉苏利还是退伍军人管理局百万退伍军人计划的调查员。

心力衰竭影响着全球超过6000万人，美国也有600万人受到影响，每年给美国医疗保健系统造成超过300亿美元的损失。被诊断为心力衰竭的患者的五年生存率估计为50%，这迫使科学家更好地了解与心力衰竭相关的环境和遗传风险因素。

尽管过去十年的几项研究已经使用先进的计算技术来识别心力衰竭的遗传风险因素，但科学家们想知道，有限的样本量是否让一些未识别的突变溜走了。全基因组关联研究(GWAS)旨在寻找疾病患者和健康对照者DNA的差异，其全面性取决于其所建立的数据集。

样本量较大的GWAS具有更强的统计能力，这意味着它们能够发现较小队列研究可能遗漏的突变。

该团队通过从两个已建立的基因组研究项目收集基因组来建立他们的大型队列。百万退伍军人计划(MVP)是2011年启动的一项全国性项目，旨在检查美国退伍军人的长期健康状况，为该研究提供了302,287个基因组。心力衰竭是退伍军人特别关心的问题，一些研究表明他们患心脏病的风险可能更高。迄今为止，已有超过950,000名退伍军人报名参加MVP。

“我们要感谢所有参加MVP的退伍军人，他们让我们能够研究基因如何影响心力衰竭，”拉苏利说。

其余977,323个基因组来自心力衰竭治疗目标分子流行病学(HERMES)联盟，其中包括来自多个欧洲国家患者的数据。该团队总共分析了1,279,610个基因组样本，其中90,653个属于心力衰竭患者。

如此庞大的数据集使布莱根和退伍军人协会的研究人员能够发现38种与心力衰竭相关的基因突变体或变异体。其中18种变异此前并未被小型GWAS研究报告为心力衰竭危险因素。

研究人员随后进行了一种称为孟德尔随机化的技术，该技术通过计算模拟某些干预措施如何影响疾病结果。他们寻找蛋白质的遗传特征，当数据集中的个体增加或减少时，这些蛋白质会导致心力衰竭的风险降低。他们的方法预示着从近5,000种候选蛋白中发现了7种可药物蛋白，他们相信这些蛋白可以降低个体患心脏病的风险。

研究小组表示，他们的发现，加上未来更好地了解心力衰竭遗传决定因素的分析，有一天可以使医生能够预测患者独特的基因特征是否使他们在一生中患心力衰竭的几率更高。制药商还可以利用该团队的研究来缩小他们应该针对的蛋白质范围，以便开发出将发生心力衰竭风险降至最低的药物。

“众所周知，超过95%的临床试验都会失败，我认为我们在这项研究中利用的技术可以降低失败率，”Rasooly说。“通过遗传学确定的药物靶标的成功几率至少是药物发现的两倍。”

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